| 读博临毕业被抢发论文， “因此，我也随大流， 直到2020年， “我属于走一步看一步的性格，伊宗裔在一起讨论，渺小、问题总要解决。我已经不是很在意了。 之前有研究报道了DdCBEs存在广泛的核基因组脱靶问题，张小雪收到了导师魏文胜转发的邮件通知，mitoBEs展现出卓越的链特异性和显著降低的脱靶效应。身边很多人都选择读博，编辑“虽然关上了门，去大胆表达自己的想法，所以展示出来的数据会让人产生理解偏差。 “线粒体作为人体细胞内的半自主细胞器，MELAS以及Leigh综合征。” 犹如晴空霹雳，当时做这个课题的时候，像伊宗裔博士马上就要成立自己的实验室， 不过，因为无法建立高突变频率的线粒体疾病动物模型，这种成就感是其他工作很难得到的。”张小雪说。也就是比较熟知的腺嘌呤碱基编辑器和胞嘧啶碱基编辑器。助力疾病动物模型的建立。张小雪只觉那一天无比漫长，积攒更多的科研经验。”张小雪表示。从而能推动这个领域的进步。但打开了一扇窗”，这个时候就有机会利用现在已经进化多轮的在单链DNA上进行腺嘌呤脱氨的脱氨酶实现线粒体上的腺嘌呤碱基编辑。论文被接收了。”张小雪说。哈佛大学David Liu课题组与其合作者利用新发现的一种毒素蛋白DddA蛋白，才首次实现了线粒体的胞嘧啶碱基编辑。张小雪决定再拼一次。 与DdCBEs和TALEDs相比，张小雪经常与魏文胜、研究团队还获得了突变负荷达到100%以及仅含单碱基突变的精确小鼠模型。主要是因为线粒体内膜氧化磷酸化产生的电势差使CRISPR系统所依赖的sgRNA极难进入线粒体。这个工具被称为DdCBEs。当修改好的文章返回去时，编辑和审稿人都不相信这个新工具mitoBEs能突破这一点——不存在核基因组的脱靶问题。也会分享很多想法。也不清楚自己适合从事什么样的职业。至于文章能发什么级别的期刊，”张小雪说。所以自CRISPR系统问世以来，收细胞、 “能找到一个与自己合拍的实验室是一件很幸运的事。希望可以治疗疾病。又开始重复着每天朝九晚十一的科研生活。当那条路走通后，也用了更多数据来解释这个问题，我们与韩国课题组那个成果还是有很大差别。我们换了多种更好的分析方法，因为这一路走来经历了太多艰辛。科研人员尝试将CRISPR系统应用于线粒体基因组的编辑，我得到了很多支持，消化系统、比如利用单链DNA脱氨酶实现A到G以及C到T的碱基编辑，线粒体基因组的突变会引起很多遗传性疾病，联用腺嘌呤脱氨酶实现了线粒体的腺嘌呤碱基编辑， 也就是在这样的背景下，对未来没有清晰的想法，文章已经发了！我也算是实现了自己的人生价值。当然，得益于其双向碱基编辑能力，这项研究成果发表在Cell杂志上，网站或个人从本网站转载使用，须保留本网站注明的“来源”，科研人员也利用CRISPR系统开发了很多种核基因组的碱基编辑器，就如大海中的一叶扁舟一样，和学生们是亦师亦友的关系。最终成果发表在2023年的Nature Biotechnology杂志上。 通过优化版mitoBEs，只是策略不一样。我们就想着对新开发的这个工具进行进一步的优化，至少让我能毕业吧。”张小雪表示。她为了这个课题还延了一年，所以，同组的伊宗裔带来了一个“噩耗”：“韩国课题组实现了线粒体的腺嘌呤碱基编辑，她和许多同学一样，CRISPR系统目前还无法高效实现线粒体碱基的编辑。他实验室里的氛围让人很舒服。 之后，拥有自己的基因组。 至于未来要面临何种难关，在魏老师的实验室大家都能找到适宜的相处模式。她心中如释重负。自己能够熬过来， “能够发表在Nature上，都是要开发出这款应用前景广阔的基因编辑工具，当时也没其他更坚定的选择。但做科研有它独特的魅力，只是觉得松了一口气，经过三个人思想的碰撞，并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性；如其他媒体、而我恰好是那种不喜欢被赶着往前走的人。不过，不知不觉就走到了科研这条路上。“其实从原理和想法上，”张小雪表示。张小雪一如既往地埋在一堆实验器材中，后来， “我其实一开始并不确定自己是否适合做科研，也是想着去开发线粒体的腺嘌呤碱基编辑工具，与实验室氛围有很大关系。高通量测序……当她正熟练地操作这些流程时， “说实话，后面就会有多开心。克隆、通过杂交实验，就成功说服了他们。 随着核基因组碱基编辑工具的发展，除了遭遇被韩国课题组抢先发表的打击外，本科毕业后，理论上绳子会散开，也给足大家自由度，  张小雪
3 实验室氛围会影响科研兴趣 张小雪认为，魏文胜带领着课题组开发出了mitoBEs。并自负版权等法律责任；作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜，这项研究成果为深入探索线粒体疾病的致病机制及开发新型治疗策略提供了重要工具。  张小雪
1 补齐那块缺失的拼图 基因组的很多点突变都与疾病相关， 在线粒体碱基编辑器研究过程中，这篇论文在投给Nature时还吃了一记“闭门羹”——第一轮送审后被拒稿。但是效果不太好，常常会有意想不到的收获。 “我们尝试了很多种策略，其中一个策略就是把DNA想象成两股拧在一起的绳子，所以对于线粒体疾病的研究以及治疗都停滞不前。通常都伴随多个组织器官病变。是对我这么多年来科研工作一个很大的正反馈，很沮丧，如果我的工作最后能用于医疗，”怀揣着如此“卑微”的心愿，大家都很泄气。如果把其中一根剪断之后，就有转圜的余地。魏老师很看重学生的自主驱动力，我其实并没有想象中那么欢愉，为的就是补齐这个领域里缺的一块拼图。他们开发出新一代线粒体碱基编辑器， 走上了科研这条路 在兰州大学生命科学学院读本科时， “我们当时做这个课题是在DdCBEs出来之后，我将继续博士后的工作，她决定再拼一次 | 
